Una investigación conjunta del Hospital 12 de Octubre y de la Universidad Francisco de Vitoria ha identificado una nueva diana terapéutica en el cáncer de páncreas: la enzima ELOVL6. La inhibición o silenciamiento de esta enzima modifica la rigidez y permeabilidad de la membrana celular, facilitando la entrada de los fármacos quimioterapéuticos. Esta estrategia no solo incrementa la eficacia del tratamiento, sino que también permite reducir la dosis necesaria, minimizando así su toxicidad.

Este hallazgo supone uno de los avances más prometedores frente a un tumor con baja supervivencia, escasa innovación terapéutica y alta resistencia tanto a la quimioterapia como a la inmunoterapia. Los resultados de este trabajo, recién publicado en Nature Communications, representan uno de los avances más esperanzadores de los últimos años.

Víctor Sánchez-Arévalo Lobo, jefe del Grupo de Oncología Molecular de la Universidad Francisco de Vitoria y el Hospital 12 de Octubre (UFV-H12O), e investigador principal del estudio, explica: “La enzima ELOVL6 participa en el alargamiento de las cadenas de ácidos grasos presentes en las membranas plasmáticas. Hemos comprobado que su expresión está regulada por el oncogén c-MYC, frecuentemente alterado y sobreexpresado en el cáncer de páncreas.”

La inhibición de ELOVL6, tanto mediante compuestos químicos como por técnicas genéticas, altera las propiedades físico-químicas de la membrana celular, volviéndola menos rígida y más permeable. Como resultado, los fármacos quimioterapéuticos penetran con mayor facilidad en las células tumorales. Según el Dr. Sánchez-Arévalo, este efecto no se observa en células con niveles normales de c-MYC: “En estas células, la membrana mantiene su integridad y sigue siendo resistente a la quimioterapia. Por ello, el inhibidor afecta principalmente a las células tumorales, sin comprometer de forma significativa a las células sanas.”

El investigador añade que este efecto es especialmente evidente con quimioterapias formuladas en nanopartículas, como el paclitaxel, utilizado habitualmente en el tratamiento del cáncer de páncreas. Gracias a esta estrategia, se logra el mismo efecto terapéutico con dosis más bajas, reduciendo así la toxicidad sistémica del tratamiento.

El cáncer de páncreas tiene una tasa de supervivencia inferior al 12 % y sigue siendo uno de los tumores más letales. Su diagnóstico suele producirse en fases avanzadas debido a la ausencia de síntomas en etapas iniciales, lo que limita drásticamente las opciones terapéuticas. Además, presenta una elevada resistencia a la quimioterapia y muestra una escasa respuesta a la inmunoterapia, a pesar de los avances logrados en otros tipos de cáncer.

El Dr. Sánchez-Arévalo subraya: “El diagnóstico tardío y la quimiorresistencia, en gran medida asociada a la escasa vascularización tumoral, contribuyen al mal pronóstico de este tumor. Existe una necesidad urgente de comprender mejor sus mecanismos moleculares para poder desarrollar tratamientos más efectivos. Este hallazgo es uno de los más alentadores de los últimos años, y nuestro objetivo es avanzar hacia su validación en ensayos clínicos.”

SOBRE EL ESTUDIO

El trabajo se ha desarrollado en líneas celulares y en modelos animales, concretamente en ratones, donde los resultados han sido altamente prometedores. No solo se logró eliminar el tumor, sino que también se evitó su recurrencia, ya que el tratamiento potencia el efecto de la quimioterapia e impide la migración de las células tumorales.

El próximo paso será aplicar esta estrategia en modelos preclínicos más avanzados, como avatares tumorales derivados de pacientes, y optimizar el inhibidor químico para obtener una versión más específica y segura, apta para su uso en ensayos clínicos.

Para más información sobre el grupo de investigación: https://alipanc.org/grupo/oncologia-molecular/

Link al artículo: https://www.nature.com/articles/s41467-025-56894-8