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Inflamación, plasticidad tisular y cáncer
Investigación básica/traslacional
Institut de Recerca Biomèdica (IRB).
· Barcelona ·

El grupo de ´Inflamación, Plasticidad Tisular y Cáncer´ pertenece al Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona (IRB Barcelona). Iniciado este 2022, el grupo dirigido por la Dra. Direna Alonso-Curbelo estudia la interacción entre las mutaciones genéticas que aparecen en lesiones (pre)malignas y la inflamación, para (i) entender cómo alteran la identidad normal de las células y su entorno para promover el cáncer y (ii) desarrollar estrategias que permitan su detección precoz y un tratamiento más específico. El grupo centra su investigación en los cánceres de páncreas e hígado, y otras enfermedades asociadas a inflamación.

Con respecto al cáncer de páncreas, el laboratorio buscar determinar los factores moleculares, celulares, y tisulares que promueven la iniciación del cáncer de páncreas, para encontrar nuevas dianas moleculares y celulares que permitan prevenir o bloquear la acción de mutaciones “driver” y factores de riesgo (pancreatitis) de la enfermedad. Los principales objetivos son:

  1. Identificar mecanismos de transformación neoplásica, con especial atención a la heterogeneidad epigenética entre células pancreáticas pre-tumorales y su evolución durante la progresión tumoral
  2. Definir programas epigenéticos activados que contribuyen a la iniciación tumoral y metástasis
  3. Identificar las interacciones entre células tumorales y el sistema inmunitario responsables de inducir inflamación pro-tumorigénica y evasión inmunitaria.
  4. Desarrollo de nuevos modelos flexibles in vivo y herramientas de genómica funcional (CIRSPR/Cas, shRNA, lineage-tracing) para validar nuevas dianas moleculares y celulares.

Para lograr sus objetivos, el laboratorio combina técnicas ómicas incluyendo de “single cell” análisis (eg Alonso-Curbelo et al. Nature 2021; Burdziak*, Alonso-Curbelo* et al., BioRxiv 2022); tecnologías CRISPR/RNAi, organoides y cultivos celulares; y modelos animales innovadores que permiten estudiar de forma más flexible las interacciones entre el tumor y el entorno en el que se origina y progresa. El objetivo a largo plazo es identificar nuevos enfoques para detectar e interceptar el cáncer de páncreas en etapas más tempranas.

Principales publicaciones en cáncer de páncreas:

  1. Burdziak C*, Alonso-Curbelo D*, Walle T, Reyes J, et al. Epigenetic plasticity cooperates with cell-cell interactions to direct pancreatic tumorigenesis. Science. 2023; 380 (6645):eadd5327. doi: 10.1126/science.add5327. (*equal contribution). PMID: 3716740.
  2. Alonso-Curbelo D, Ho YJ, Burdziak C, et al. A gene–environment-induced epigenetic program initiates tumorigenesis. Nature. 2021; 590 (7847): 642-648. doi: 10.1038/s41586-020-03147-x. PMID: 33536616.
  3. Paz Zafra M, Parsons MJ, Kim J, Alonso-Curbelo D, et al. An in vivo KRAS allelic series reveals distinct phenotypes of common oncogenic variants. Cancer Discov. 2020; 10(11): 1654-1671. doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-0442. PMID: 32792368.
Direna Alonso-Curbelo

Investigador/a principal

Integrantes del grupo

  • Katharina Woess (Post-doc)
  • Jessica Mainez (Lab manager)
  • Sandra Blázquez (PhD student)
  • Samantha Panea (PhD student)
  • Josefina Galván (Master student)

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