Un estudio liderado por el grupo de Oncología Experimental del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha descrito una terapia de triple combinación contra el cáncer de páncreas. El trabajo ha sido publicado en la prestigiosa revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

El estudio muestra que eliminar genéticamente tres nodos clave de la señalización de KRAS (RAF1, EGFR y STAT3) produce una regresión completa y permanente de tumores ortotópicos de PDAC (adenocarcinoma ductal de páncreas) con mutaciones KRAS/TP53. De forma paralela, la combinación farmacológica de inhibidores de KRAS (RMC-6236/daraxonrasib), EGFR (afatinib) y STAT3 (SD36) logra también la regresión total de los tumores sin aparición de resistencia durante más de 200 días. Esta triple terapia resulta eficaz en modelos de ratón y en xenoinjertos derivados de pacientes, sin recaídas. Además, el tratamiento fue bien tolerado. Aunque los resultados apoyan el diseño de ensayos clínicos basados en esta estrategia combinada para mejorar el tratamiento del PDAC, hay que buscar alternativas al afatinib y al SD36 que ayuden a trasladarlo a la clínica, reduciendo su toxicidad y mejorando las propiedades ADME, respectivamente.

Este hallazgo abre la puerta a explorar estas dinas terapéuticas y guiar el desarrollo de nuevos ensayos clínicos que podrían beneficiar a pacientes de adenocarcinoma ductal de páncreas.

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