Un estudio liderado por investigadores de ALIPANC del Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC) y de la Universidad de Córdoba (UCO) ha proporcionado la primera caracterización integral del panorama espliceosómico del ARN de los tumores neuroendocrinos pancreáticos (PanNET). Los resultados, publicados en Endocrine Pathology, muestran, mediante un análisis transcriptómico integrador de 174 muestras tumorales, que los PanNET pueden clasificarse en tres subgrupos espliceosómicos robustos (SPN1, SPN2 y SPN3), con características clínicas, moleculares y biológicas diferenciadas.
El estudio revela un hallazgo sin precedentes en estos tumores: una asociación directa entre el perfil de expresión de la maquinaria de corte y empalme del ARN (splicing) y su producto funcional, las variantes de corte y empalme alternativo. En concreto, SPN1 presenta un comportamiento clínico intermedio junto con una mayor activación de la vía de señalización de mTOR; SPN2 se caracteriza por un fenotipo menos secretor, una mayor expresión de marcadores de células alfa y de receptores de somatostatina (SSTR), una mayor frecuencia de metástasis y mutaciones frecuentes en MEN1 y DAXX/ATRX; mientras que SPN3 comprende principalmente tumores de bajo grado con marcadores de células beta, la menor tasa de mutaciones y la totalidad de las neoplasias altamente proliferativas.
Además, los resultados demuestran que las alteraciones en determinadas familias de factores de corte y empalme condicionan distintos eventos de procesamiento del ARN que afectan a vías clave de señalización, metabólicas y reguladoras. Este enfoque integrador profundiza en la comprensión de la heterogeneidad molecular de los PanNET y establece la caracterización de los perfiles de corte y empalme del ARN como una base prometedora para descubrir nuevos biomarcadores y desarrollar estrategias terapéuticas personalizadas.
Artículo de referencia:
Ricardo Blázquez-Encinas, Víctor García-Vioque, Andrea Mafficini, Luca Landoni, Daniel Ruiz-Palacios, Laura Gutiérrez-Camacho, María Trinidad Moreno-Montilla, Nicolas Alcala, Sebastián Ventura, Eduardo Eyras, Salvatore Paiella, Roberto Salvia, Vita Rovite, Matthieu Foll, Claudio Luchini, Lynnette Fernandez-Cuesta, Rita T. Lawlor, Aldo Scarpa, Alejandro Ibáñez-Costa, Sergio Pedraza-Arevalo, Justo P. Castaño. An Integrative RNA Spliceosomic Landscape of Pancreatic Neuroendocrine Tumors Identifies Clinically Relevant Molecular Subgroups. Endocrine Pathology 2026; 37:28. https://doi.org/10.1007/s12022-026-09923-1