Cancer Genetics and Precision Medicine – Zabra Lab

Cancer Genetics and Precision Medicine – Zabra Lab

Nuestro objetivo es abordar la dura realidad del cáncer de páncreas mediante el uso de modelos in vivo y ex vivo que reproduzcan fielmente las alteraciones genéticas que se encuentran comúnmente en pacientes. En el laboratorio, hemos desarrollado y establecido con éxito trasplantes singénicos ortotópicos y metastásicos utilizando organoides con control genético, con el fin de desentrañar la heterogeneidad tumoral y los mecanismos de resistencia desde un contexto muy particular y único: el estudio de distintas mutaciones puntuales en KRAS. Este oncogén ubicuo está alterado en más del 95% de las personas con adenocarcinoma pancreático (PDAC).

Glycoimmunology Laboratory – Gabriel Rabinovich

Glycoimmunology Laboratory – Gabriel Rabinovich

El Laboratorio de GlicoInmunología, dirigido por el Dr. Gabriel Rabinovich y actualmente establecido en el Instituto CaixaResearch (Barcelona), investiga circuitos inmunorreguladores mediadores por interacciones lectina–glicano en una amplia variedad de contextos patológicos, incluyendo cáncer, enfermedades autoinmunes, neurodegeneración y enfermedades infecciosas. Esta perspectiva amplia refleja nuestro objetivo general de comprender cómo las vías de señalización dependientes de glicanos moldean la homeostasis inmunitaria y cómo su desregulación contribuye al inicio y la progresión de las enfermedades. En el marco del consorcio ALIPANC y de nuestra investigación centrada en el cáncer, nuestro trabajo se orienta específicamente a dilucidar cómo estos ejes de señalización modulan las respuestas inmunes y favorecen la evasión inmunitaria tumoral, con el objetivo final de identificar nuevas dianas terapéuticas.

Un área central de investigación en nuestro laboratorio es el papel de las galectinas y otras lectinas endógenas como moduladoras clave del microambiente tumoral. Estas proteínas reconocen estructuras específicas de glicanos en glicoproteínas y glicolípidos, desencadenando programas de señalización que impactan la función de los linfocitos T, las células mieloides, las células endoteliales y las células tumorales. A través de estos circuitos, las lectinas pueden promover la tolerancia inmunitaria, la angiogénesis patológica y la remodelación del estroma. Estudios previos de nuestro grupo y de otros han identificado un papel destacado de varios miembros de la familia de las galectinas en el adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), donde contribuyen al establecimiento de un microambiente tumoral altamente inmunosupresor y resistente a la terapia. Basándonos en este conocimiento, nuestros esfuerzos de investigación actuales y futuros se centran en profundizar en los mecanismos moleculares y celulares impulsados por las interacciones galectina–glicano en el PDAC, así como en el desarrollo de estrategias innovadoras para dirigir terapéuticamente estas vías.

Virología e inmunología celular – Carmen Aguilar

Virología e inmunología celular – Carmen Aguilar

Nuestro grupo en IrsiCaixa se centra en el desarrollo de estrategias terapéuticas innovadoras contra tumores sólidos, con un énfasis particular en el cáncer de páncreas. El grupo integra enfoques inmunológicos, moleculares y traslacionales para diseñar y evaluar vacunas contra el cáncer basadas en partículas similares a virus (VLPs), con el objetivo de inducir respuestas inmunes antitumorales robustas y específicas.

Esencialmente, nuestro enfoque consiste en una plataforma de vacunas versátil basada en VLP, específicamente diseñada para presentar neoantígenos tumorales específicos. Las vacunas prototipo se validan luego en modelos preclínicos, incluidos modelos murinos singénicos, para evaluar su capacidad de superar las barreras inmunosupresoras características del cáncer de páncreas. Nos hemos centrado tanto en neoantígenos privados como en neoantígenos públicos clínicamente relevantes, como el KRAS mutado, que se encuentra con frecuencia en tumores pancreáticos y representa un objetivo prometedor para la inmunoterapia personalizada.

Además, el grupo participa activamente en la validación de neoantígenos específicos de tumor, la optimización de plataformas vacunales y la evaluación de correlatos inmunológicos en modelos preclínicos. Estos estudios incluyen un inmunofenotipado detallado, ensayos funcionales y un seguimiento longitudinal de las respuestas inducidas por la vacuna para evaluar su eficacia y durabilidad.

La relevancia de este trabajo para ALIPANC radica en su potencial traslacional y en su alineación con el objetivo de la iniciativa de mejorar las opciones terapéuticas para los pacientes con cáncer de páncreas. Al aportar nuevas herramientas inmunoterapéuticas y conocimientos mecanísticos, el grupo respalda la misión de ALIPANC de promover la investigación colaborativa y acelerar el desarrollo de tratamientos efectivos. Además, nuestra participación en actividades de divulgación y formación doctoral garantiza la sostenibilidad y la visibilidad de la investigación sobre el cáncer de páncreas dentro de la comunidad científica y clínica en general.

Neoantígenos y Vacunas Contra el Cáncer – Núria de la Iglesia

Neoantígenos y Vacunas Contra el Cáncer – Núria de la Iglesia

El grupo de Neoantígenos y Vacunas contra el Cáncer (NeoVaCan) forma parte del Instituto de Investigación sobre Inmunopatologías IrsiCaixa, un centro dedicado al estudio de enfermedades vinculadas al sistema inmunológico, que abarcan desde las infecciones víricas, como el VIH o el SARS-CoV-2, hasta el cáncer.
Nuestro grupo se centra en la identificación y caracterización de neoantígenos y antígenos asociados a tumor, con el objetivo de desarrollar vacunas terapéuticas —personalizadas o “off-the-shelf” — y otras inmunoterapias dirigidas específicamente contra estos antígenos. En colaboración con el grupo de Virología e Inmunología Celular de IrsiCaixa, estamos codesarrollando vacunas preventivas y terapéuticas mediante una plataforma propia basada en Virus Like Particles (VLPs).

Sin embargo, nuestro enfoque va más allá del simple descubrimiento de dianas inmunológicas:

  • Estudiamos también la respuesta inmune del huésped frente al cáncer mediante el análisis inmunogenómico tanto de tumor como de sangre periférica, con el objetivo de comprender la interacción entre las células tumorales y el sistema inmunitario. Para ello, empleamos técnicas multiómicas combinadas con ensayos funcionales basados en células inmunitarias, que nos permiten identificar los mecanismos celulares y moleculares que regulan tanto la respuesta como la evasión inmunitaria. Este conocimiento resulta fundamental para optimizar el diseño de vacunas y seleccionar las combinaciones terapéuticas más eficaces.
  • Aunque nuestra plataforma de identificación de neoantígenos es adaptable a múltiples tipos de cáncer, nuestro foco principal es el adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC). En este contexto, es crucial el papel del microambiente tumoral (TME): rico en estroma, altamente inmunosupresor y con escasa infiltración inmunológica. Estas características pueden limitar la eficacia de las vacunas terapéuticas. Por ello, investigamos estrategias para reprogramar el TME pancreático, enfocándonos en una subpoblación específica de fibroblastos que estimulan la inmunidad anti-tumoral mediante la activación de la respuesta inmune adaptativa.

 

https://www.irsicaixa.es/es/investigacion-e-innovacion/grupos-de-investigacion/neoantigenos-y-vacunas-contra-el-cancer-neovacan

Grupo de Angiogénesis – Alfredo Martínez Ramírez

El Grupo de Angiogénesis forma parte del Área de Oncología del Centro de Investigación Biomédica de La Rioja (CIBIR), ubicado en Logroño, España. Como su nombre indica, el Grupo de Angiogénesis se centra en el proceso de la angiogénesis en relación con el cáncer y otras enfermedades relevantes en las que la hipoxia y el crecimiento patológico de los vasos sanguíneos contribuyen a la iniciación y progresión de la enfermedad. El Grupo ha contribuido al conocimiento de una familia poco conocida de péptidos angiogénicos, que incluye la adrenomedulina y el péptido N-terminal 20 de la proadrenomedulina, a través de paradigmas de biología celular y molecular, así como genéticos (modelos de Knock-out inducible), caracterizando su implicación en el cáncer y la formación de metástasis.

Además, el Grupo está muy interesado en el descubrimiento y la aplicación de biomarcadores para la detección temprana del cáncer de páncreas y posee varias patentes relacionadas con este tema. Debido a su naturaleza insidiosa, el cáncer de páncreas suele detectarse en etapas avanzadas, lo que reduce significativamente las posibilidades de un tratamiento eficaz. Por otro lado, los pacientes cuyo cáncer se detecta en etapas tempranas tienen una probabilidad de supervivencia mucho mayor. Por tanto, desarrollar y validar un protocolo para la detección temprana representa hoy en día la mejor oportunidad para aumentar la supervivencia entre los pacientes con cáncer de páncreas.