por Comite Web | Nov 16, 2022
En nuestro grupo de reciente creación estudiamos las células madre tumorales de PDAC desde un enfoque de medicina personalizada en estrecha colaboración con clínicos del Hospital Universitario Son Espases (HUSE). La presencia de células madre tumorales con capacidad de regenerar el tumor tras la resección y tratamiento adyuvante parecen ser un factor clave en el mal pronóstico de los pacientes con PDAC. Sin embargo, las vías de señalización oncogénica que mantienen estas stem cells tumorales son poco conocidos, hecho que dificulta el desarrollo de mejores tratamientos.
Nuestros intereses se centran en el estudio de la señalización oncogénica y el microambiente /microbioma sobre la biología de las células madre tumorales de PDAC y su resistencia al tratamiento. Para ello, utilizamos la edición genética por CRISPR y otros métodos de edición genética avanzados en organoides derivados de paciente generados en colaboración con la Unidad de Cirugía Oncológica Peritoneal (HUSE) y en líneas celulares.
Además, hemos querido aportar nuestro grano de arena a la investigación sobre COVID19 aplicando nuestros conocimientos a estudiar factores del huésped implicados en una mayor susceptibilidad y severidad a COVID19 mediante modelos de pseudovirus lentivirales y edición genética de cultivos primarios.
Las principales líneas de investigación del grupo son:
- Estudio de la adicción oncogénica en las stem cells tumorales de PDAC mediante edición genética
- Medicina personalizada/predictiva mediante uso de organoides derivados de paciente: Predicción del espectro de respuesta del paciente a quimioterapia adyuvante en PDAC.
- Estudio de mecanismos de resistencia al tratamiento adyuvante en PDAC mediante organoides derivados de paciente. Estudio del microambiente/microbioma intratumoral
- Estudio de factores del huésped implicados en la susceptibilidad a la infección por las diferentes cepas de SARS-Cov-2.
- Identificación de biomarcadores predictivos de susceptibilidad a la infección por SARS-Cov-2
por Comite Web | Nov 16, 2022
En el laboratorio de Metabolismo y Señalización Celular del CNIO estudiamos la conexión entre el exceso de nutrientes y el cáncer. En particular, el cáncer de páncreas tiene una fuerte asociación con un índice de masa corporal elevado, y aún desconocemos en gran medida el porqué de esta asociación. Utilizando modelos de ratón, junto con herramientas bioquímicas y celulares, nuestro grupo se centra en entender cómo el sobrepeso produce la activación aberrante del sistema inmune, la inflamación crónica y alteraciones celulares en el epitelio del páncreas favorecen el desarrollo del cáncer.
por Comite Web | Nov 16, 2022
La visión y misión del Grupo de Epidemiología Genética y Molecular, Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), es lograr la prevención personalizada del cáncer. Aunque participamos en proyectos sobre distintos cánceres, nuestros intereses se centran en cáncer de páncreas y de vejiga urinaria. El alcance de la investigación llevada a cabo por el Grupo va desde la identificación de agentes etiológicos y mecanismos, hasta la traslación de los hallazgos para la prevención del cáncer en la población general y para el manejo clínico de los pacientes. Aplicamos una amplia variedad de datos, biomarcadores, imágenes y datos ómicos (big data molecular) que, en combinación con herramientas analíticas de vanguardia y métodos de integración de datos nos permiten identificar factores de riesgo, caracterizar patrones de susceptibilidad genética y subtipos de cáncer y, así, definir la población que está a riesgo de desarrollar estos cánceres. Además, estamos implicados en la evaluación de estrategias clínicas y de salud pública para el control del cáncer utilizando datos genómicos.
por Comite Web | Nov 16, 2022
El trabajo de nuestro grupo se centra en tres objetivos:
1. Identificar los mecanismos que contribuyen en etapas precoces al desarrollo del cáncer de páncreas. Para ello, utilizamos modelos genéticos de ratón que recapitulan la enfermedad humana y nos centramos en el análisis del papel de los procesos de diferenciación celular y control de la inflamación.
2. Caracterizar los programas de regulación transcripcional implicados en la heterogeneidad fenotípica de los tumores pancreáticos, con un énfasis especial en el control de los programas «clásico» y «basal». Para ello, utilizamos una combinación de enfoques que incluyen modelos genéticos de cáncer de páncreas en ratón, organoides de tumores humanos y líneas celulares.
3. Identificar nuevos marcadores pronósticos y/o predictivos que puedan ser útiles para el manejo de los pacientes con cáncer de páncreas. Estos estudios utilizan muestras de pacientes con cáncer de páncreas procedentes de diversos estudios colaborativos, principalmente con el grupo de Núria Malats pero también con diversos grupos a nivel internacional.
por Comite Web | Nov 15, 2022
El Grupo de Oncología Experimental del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas centra sus investigaciones en identificar estrategias terapéuticas contra los tumores de páncreas y pulmón inducidos por el oncogén KRAS. Para ello utilizamos modelos experimentales de ratón genéticamente modificados que reproducen fielmente la historia natural de los correspondientes tumores humanos. En el caso de los tumores de páncreas, hace cuatro años publicamos que la deleción mediante manipulación genética de dos dianas implicadas en la transmisión de señales del oncogén KRAS, la quinasa RAF1 y el receptor del factor de crecimiento epitelial, EGFR, inducía la regresión completa de un porcentaje de dichos tumores (Blasco et al., Cancer Cell, 2019. PMID: 30975481).
Estos estudios demostraron por vez primera que era posible eliminar adenocarcinomas ductales de páncreas inhibiendo dos dianas implicadas en la señalización de KRAS, si bien la mayoría de los tumores que respondieron a esta estrategia terapéutica fueron aquellos de menor tamaño. Desde entonces, el trabajo de nuestro laboratorio se ha centrado en (i) identificar dianas adicionales que, en combinación con la deleción de RAF1 y EGFR, nos permitan conseguir la eliminación de todos, o al menos una gran mayoría, de los tumores de páncreas inducidos por el oncogén KRAS independientemente de su tamaño o estadio sin causar efectos tóxicos significativos y (ii) en validar farmacológicamente estas estrategias terapéuticas mediante el uso de inhibidores selectivos contra estas dianas bien por si solos o en combinación con los inhibidores de KRAS identificados recientemente, con el fin último de poder trasladar estos resultados a los pacientes de cáncer.
